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探索ED用药的奥秘

2018-07-10 责任编辑:wenkang 来源:寻医问药网 收藏本文
近年,由于勃起功能障碍的病因,发病机理以及流行病学方面的研究不断深入,使其临床诊断与治疗水平明显提高,突出表现为,国际统一的标准化诊断指标的临床应用和多种治疗药物逐渐趋向于规范化分类。 一、依据药物的作用机制及其发挥生物药学效应的作用部位,目前将诸多药物分为五类: 1中枢启动型药物,主要作用于中枢神经系统,启动勃起功能。 2周围启动型药物,主要作用于周围神经系统,导致阴茎勃起。 3中枢促进型药物,其作用主要是改善中枢神经系统的内环境,促进勃起功能或增强勃起功能。 4周围促进型药物,其作用主要是改善局部或周围神经系统的内环境,促进或增强阴茎勃起。 5其它类型,包括各种促使阴茎勃起的辅助器具和外科手术(阴茎假体植入〓血管重建手术 )以及天然药物等。 二、药物作用机制的研究进展,使临床工作者认识到,正常的阴茎勃起是通过心理、生理和生物化学作用,由内分沁激素,神经介质,血管活性物质以及阴茎海绵体内多种因子协同作用之结果。近年更加明确了与神经介质相关的神经、血管生物学效应导致阴茎勃起的机理。主要有三种作用机理: 1通过细胞内环核苷酸cAMP作用,导致平滑肌舒张。 2通过细胞内环核苷酸cGMP作用,导致平滑肌舒张。 3通过细胞内外K、Ca的调节作用,导致平滑肌舒张。 现已确认一氧化氮(NO)能激活乌苷酸环化酶,使GTP转化为环鸟苷酸(cGMP)发挥其第二信使 作用,导致平滑肌舒张,使阴茎勃起。前列腺素E1(PGE1)和血管活性肠肽(VIP)能激活 腺苷酸环化酶,使ATP转化为环腺苷酸(cAMP)发挥其第二信使作用,导致平滑肌舒张,使阴 茎勃起。NO和PGE1均可影响细胞内外K、Ca的变化,导致平滑肌舒张,使阴茎勃起。 三、主要口服药物 1阿波吗啡(Apomorphine)是中枢启动型药物。其为吗啡衍生物,属于D2型多巴胺受体 激动剂,主要作用于下丘脑的性活动中枢,启动和调节勃起功能。1999年临床研究报道,一组520例,双盲试验结果表明:服药2mg组的有效率为44.0%(安慰剂为37.8%),服药4mg组 的有效率为58.1%(安慰剂为36.6%),服药5mg组的有效率为52.8%(安慰剂为28.9%)。服 药6mg组的有效率为60.9%(安慰剂为29.3%), 主要的不良反应是恶心、呕吐,分别为2mg组是0.5%,4mg组是11.7%,5mg组是16.0%,6mg 组是16.6%。目前仍进行临床研究,尚未应用于临床。 2西地那非(Sildenafil)是周围促进型药物。其为磷酸二酯酸5型(PDE5)抑制剂。主要 作用于局部和周围神经系统,通过抑制磷酸二酯酶5型,增强一氧化氮的作用,减少环乌苷 酸的降解而促进或增强勃起功能。现已应用于临床,口服剂量为25mg,50mg和100mg,按需于性交前一小时服用。欧美国家临床研究报道服药组有效率为70%(777例),安慰剂组为21 %(441例)。我国7个单位614例临床研究报道,总有效率为81%,(安慰剂组为40%)。其不良反 应主要表现为:面部潮红(血管扩张)11.4%,头晕7.4%头痛3.6%,视觉异常3.8%,鼻塞3.6%。   93例临床研究结果为,总有效率81%,(安慰剂组为35%)。其不良反 应:面部潮红(血管扩张)15.5%,头晕8.5%,头痛5.6%,眼部不适5.6%,心悸4.2%,消化不良1.4%。 3酚妥拉明(Phentolamine),是周围促进型药物。其为α1肾上腺素受体抑制剂 ,主要通过抑制肾上腺素和去甲肾上腺素作用,导致平滑肌舒张,促进或增强勃起功能。目 前除中南美、墨西哥、巴西国家,用于临床,现仍在进行临床研究过程中,口服有效率为40 ~60%。主要不良反应为鼻塞。 对我国生产的酚妥拉明片剂正进行多中 心临床研究,口服剂量为40mg,按需于性交前30分钟服用。 四、新药研究动态 目前美国正在进行高选择性抑制磷酸二酯酶5型的新药研究。以减少西地那非药物的不良反 应为目标,只抑制PDE5而不抑制其它类型的PDE,特别是不抑制PDE6。该化合物的代 号为IC351,已经进行的44例初步研究表明,具有增强阴茎勃起的作用。  
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